Obiettivi Formativi

Obiettivi: al termine del corso lo studente deve essere in grado di valutare e descrivere, in base alla conoscenza delle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche, le proprietà generali di un farmaco e di prospettarne le possibili utilizzazioni terapeutiche tenendo conto della struttura, del meccanismo di azione, della cinetica nonche' del rapporto tra effetti farmacologici ed effetti tossicologici. Farmacodinamica riguardante i rapporti struttura-azione, il meccanismo d'azione, la relazione dose-risposta e la misura dell'effetto farmacologico, la valutazione dell'efficacia e della potenza, le interazioni farmacodinamiche. Farmacocinetica riguardante le modalità e le costanti di trasferimento dei farmaci nell'organismo, le vie di somministrazione, le trasformazioni metaboliche, i modelli e i calcoli farmacocinetici, le interazioni farmacocinetiche. Tossicologia riguardante i principi di tossicologia generale, gli effetti collaterali e le reazioni avverse ai farmaci e la loro valutazione, i criteri per la valutazione del rapporto rischio- beneficio, i meccanismi della tossicodipendenza. Sviluppo dei farmaci, sperimentazione farmacotossicologica e regolamentazione dei medicinali, riguardante l'origine e la sperimentazione delle molecole di interesse farmacologico; le caratteristiche, i requisiti e le modalità di registrazione delle specialità medicinali; le modalità di prescrizione. In quest'ambito verranno anche trattati i principi fondamentali della farmacovigilanza e della farmacoepidemiologia

Learning Goals

Objectives: at the end of the course the student should be able to evaluate and describe, based on the knowledge of the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics, the general properties of a drug and indicate the possible therapeutic uses based on its structure, mechanism of action, kinetics as well as the relationship between pharmacological and toxicological effects. Pharmacodynamics about the structure, mechanism of action, dose-response and the extent of the pharmacological effectiveness, of the power and of the pharmacodynamic interactions. Pharmacokinetics concerning the methods and the availabilty of the drug in the body, the administration mode, metabolic transformations, models and pharmacokinetic calculations, pharmacokinetic interactions. Toxicology about the general toxicology, the side effects and the adverse reactions to drugs and their assessment, the criteria for assessing the risk-benefit ratio, the mechanisms of drug addiction. Development of new drugs, pharmacotoxicological test and drug regulation, concerning the development of molecules of pharmacological interest; the characteristics, requirements and procedures for registration of medicinal products, the manner of prescription. In this field will be also studied the fundamental principles of pharmacovigilance and pharmacoepidemiology.

Prerequisiti

Lo studente deve possedere conoscenze sulla biochimica, fisiologia e patologia generale.

Prerequisites

The student should have knowledge of biochemistry, physiology and general pathology.

Programma del Corso

INTRODUZIONE Definizioni di Farmacologia e Farmaco. Branche della farmacologia: farmacocinetica, farmacodinamica, farmacoterapia, tossicologia. Definizioni di selettività, tossicità selettiva, rapporto rischio-beneficio. Definizioni di principio attivo, droga, medicamento, tossico e veleno. Storia della farmacologia: nell’antichità ed oggi. Origine dei farmaci: naturale e di sintesi. Classificazioni dei farmaci. Forme farmaceutiche. Regolamentazione e sviluppo di un nuovo farmaco. FARMACOCINETICA Meccanismi di passaggio dei farmaci attraverso le membrane biologiche, fattori fisico-chimici. Assorbimento e vie di somministrazione dei farmaci. Forme farmaceutiche. Distribuzione e legami con le proteine plasmatiche e tissutali. Ridistribuzione. Biotrasformazione dei farmaci. Fase I e fase II. Sistema microsomiale epatico. Citocromo P450 monoossigenasi. Biotrasformazioni indipendenti dal sistema microsomiale. Fattori che influenzano le biotrasformazioni: induzione, inibizione, polimorfismo genetico. Vie di escrezione. Farmacocinetica clinica - modelli farmacologici: modelli a uno o più compartimenti. Cinetica di primo ordine e di ordine zero. Clearance. Effetto di primo passaggio. Volume di distribuzione. Emivita plasmatica. Steady-state. Biodisponibilità. Dose di attacco, dose di mantenimento. Ottimizzazione regimi posologici. Monitoraggio dei farmaci. FARMACODINAMICA Meccanismo d’azione dei farmaci. Recettori per i farmaci. Recettori fisiologici( per ormoni, neurotrasmettitori, fattori di crescita, ecc). Struttura macromolecolare. Recettori di membrana ed intracellulari. Recettori ionotropi e metabotropi (esempi). Canali ionici. Sistemi di trasduzione del segnale all’interno della cellula. Proteine G. Secondi messaggeri. Desensibilizzazione recettoriale. Down and up regulation. Interazioni farmaco-recettore. Relazioni struttura-attività. Curve dose-risposta. Teoria recettoriale. Effetto massimo. Affinità, efficacia, attività intrinseca. Dose efficace 50 (DE50). Agonisti totali e parziali, antagonisti (competitivi e non competitivi), agonisti inversi. Modello a due stati. Modulatori allosterici. PRINCIPI DI TERAPIA Studi clinici. Individualizzazione della terapia. Curve di distribuzione della frequenza, curve quantali. Indice Terapeutico. Interazioni tra farmaci. Regolamentazione e sviluppo di nuovi farmaci. TOSSICOLOGIA GENERALE TERAPIA GENICA FARMACOLOGIA SPECIALE FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO E GIUNZIONI NEUROEFFETTRICI Farmaci attivi sul sistema colinergico Farmaci attivi sul sistema adrenergico FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA NERVOSO CENTRALE Anestetici Generali Anestetici locali Gas terapeutici Sedativi-Ipnotici Farmaci per il trattamento dei disturbi psichiatrici Farmacoterapia delle epilessie Farmacoterapia delle malattie degenerative del SNC Analgesici oppioidi AUTACOIDI. Farmacoterapia dell’Infiammazione Corticosteroidi Farmaci Analgesici-Antipiretici ed Antiinfiammatori Farmacoterapia dell’asma Farmaci attivi sulla funzione gastrointestinale FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE E FUNZIONE RENALE FARMACI ANTICOAGULANTI, TROMBOLITICI ED ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI ANTISETTICI E DISINFETTANTI CHEMIOTERAPIA ANTIBATTERICA CHEMIOTERAPIA ANTIFUNGINA CHEMIOTERAPIA ANTIVIRALE CHEMIOTERAPIA ANTINEOPLASTICA ORMONI E LORO ANTAGONISTI

Course Syllabus

Introduction Definitions of Pharmacology and Drugs. Branches of pharmacology: pharmacokinetics, pharmacodynamics, pharmacotherapy, toxicology. Definitions of selectivity, selective toxicity, risk-benefit ratio. Definition of active compound, drugs, medicament and poison. History of pharmacology: from the ancient times to today. Origin of drugs: natural and synthetic. Classifications of drugs. Pharmaceutical forms. Regulation and development of a new drug. PHARMACOKINETICS Mechanisms of action of drugs through the biological membranes, physico-chemical factors. Absorption and routes of administration of drugs. Pharmaceutical forms. Distribution and binding to plasma and tissue protein. Redistribution. Drug biotransformation. Phase I and Phase II. Liver microsomal system. Cytochrome P450 mono-oxygenase. Independent of the microsomal biotransformation. Factors that influence the biotransformation: induction, inhibition, genetic polymorphism. Routes of excretion. Clinical pharmacokinetics - pharmacological models: models with one or more compartments. First-order kinetics and zero order. Clearance. First-pass effect. Volume of distribution. Plasma half-life. Steady-state. Bioavailability. Dose of attack, maintenance dose. Optimization of dosage regimens. Monitoring of medications. PHARMACODYNAMICS Mechanism of action of drugs. Drug’s receptors. Physiological receptors (for hormones, neurotransmitters, growth factors, etc.). Macromolecular structure. Membrane and intracellular receptors. Ionotropic and metabotropic receptors (examples). Ion channels. Systems of signal transduction within the cell. Protein G. Second messengers. Receptor desensitization. Down and up regulation. Drug-receptor interactions. Structure-activity relationships. Dose-response curves. Receptor theory. Maximum effect. Affinity, efficacy, intrinsic activity. Effective Dose 50 (DE50). Full and partial agonists, antagonists (competitive and non-competitive), inverse agonists. Two-state model. Allosteric modulators. PRINCIPLES OF THERAPY Clinical studies. Individualization of therapy. Frequency distribution curves. Therapeutic index. Drug interactions. Regulation and development of new drugs. GENERAL TOXICOLOGY GENE THERAPY SPECIAL PHARMACOLOGY DRUGS ACTING ON THE NERVOUS SYSTEM AND NEUROEFFECTOR JUNCTIONS Drugs acting on the cholinergic system Drugs acting on the adrenergic system DRUGS ACTING ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM General anesthetics Local Anesthetics Gas treatment: Sedative-Hypnotics Drugs for treatment of psychiatric disorders Pharmacotherapy of epilepsies Pharmacotherapy of degenerative diseases of the CNS Analgesics opioid Autacoids. pharmacotherapy of Inflammation - Histamine, bradykinin and their antagonists - Prostaglandins, Prostacyclin, Thromboxane Corticosteroids Analgesic-Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs Pharmacotherapy of asthma Drugs acting on the gastrointestinal function DRUGS ACTING ON THE CARDIOVASCULAR SYSTEM AND RENAL FUNCTION ANTICOAGULANT, THROMBOLYTIC AND ANTIPLATELET DRUGS ANTISEPTICS AND DISINFECTANTS ANTIBACTERIAL CHEMOTHERAPY ANTIFUNGAL CHEMOTHERAPY ANTIVIRAL CHEMOTHERAPY CANCER CHEMOTHERAPY HORMONES AND THEIR ANTAGONISTS