Obiettivi Formativi

Conoscenza della chimica farmaceutica con particolare riguardo alle interazioni farmaco-target ed ai principali approcci e strategie di “drug design”. Conoscenze relative a progettazione, sintesi, relazioni struttura–attività, meccanismi di azione a livello molecolare ed impiego terapeutico di alcune classi di farmaci

Metodi didattici

Lezioni frontali Strumenti a supporto della didattica PC e videoproiettore per presentazioni in Power Point

Prerequisiti

Conoscenze che provengono dalla Biochimica e biochimica applicata

Verifiche dell'apprendimento

La modalità di verifica dell'apprendimento consiste in un esame orale volto ad accertare la conoscenza degli argomenti del programma del corso. La valutazione, espressa in trentesimi, tiene conto del livello di conoscenza e di approfondimento degli argomenti trattati, della capacità di valutazione critica e di formulazione di giudizi, nonchè del livello dell’esposizione e della capacità di comunicazione.

Programma del Corso

Definizione, obiettivi, sviluppo storico della disciplina. Nomenclatura e classificazione dei farmaci. Aspetti chimico- Farmaceutici della Farmacocinetica e Farmacodinamica: Farmacocinetica. Concetto di biodisponibilità. Assorbimento dei farmaci. Legge di Fick. Teoria della ripartizione in funzione del pH. Distribuzione e deposito. Eliminazione. Metabolismo dei farmaci: Reazioni di funzionalizzazione. Reazioni di coniugazione. Farmacodinamica. Interazioni di legame farmaco-target biologico. Azione dei farmaci su lipidi e carboidrati. Azione dei farmaci sulle proteine.Interazione farmaco-enzima. Inibitori enzimatici competitivi, noncompetitivi, allosterici. Farmaci multitarget. Farmaci duali ed ad interazione “bitopic”. Interazione farmaco-recettore. Teorie recettoriali. Agonisti, agonisti parziali, antagonisti, agonisti inversi. Farmaci PROTAC. Farmaci biotecnologici. Struttura dei recettori (ionotropi, accoppiati a proteine G, ad attività tirosino-chinasica, intracellulari) e trasduzione del segnale. Gli acidi nucleici come bersaglio di farmaci. Progettazione di farmaci: individuazione di un lead compound; strategie e modificazioni molecolari per l’ottimizzazione del lead: bioisosteria, complicazione e semplificazione molecolare, omologia, etc.. Influenza della stereochimica sullattività farmacologica. Aspetti farmacocinetici nella progettazione dei farmaci. Approcci computazionali nello sviluppo di nuovifarmaci: Ligand-based e structure-based drug-design Progettazione, sintesi, relazioni struttura attività e meccanismi di azione a livello molecolare delle seguenti classi di farmaci: Anestetici generali. Meccanismi molecolari dell'anestesia generale. Anestetici per inalazione, per via parenterale, adiuvanti per l’anestesia. Anestetici locali. Sedativo-ipnotici: Barbiturici. Anticonvulsivanti. Ansiolitici. Benzodiazepine, ligandi del BZR non-benzodiazepinici. Agonisti 5-HT1A. Antipsicotici: Fenotiazine e tioxanteni, butirrofenoni, benzamidi, antipsicotici atipici. Antidepressivi. Inibitori della ricaptazione delle monoamine selettivi e non-selettivi Antidepressivi di nuova generazione. MAO- inibitori. Antiparkinson: Approcci terapeutici dopaminergici e non-dopaminergici. Analgesici oppioidi Peptidi oppioidi endogeni. Recettori oppioidi. Morfina e derivati di complicazione e semplificazione molecolare: oripavine, morfinani, benzomorfani, arilpiperidine, arilpropilamine. Antinfiammatori steroidei e non steroidei. Paracetamolo, salicilati e fenamati; acidi arilacetici e arilpropionici; derivati pirazolonici e pirazolidin-3,5-dionici, oxicam, inibitori COX-2\ selettivi. Antiemicranici. Agonisti serotoninergici: triptani. Farmaci antistaminici H1-antagonisti Farmaci antiulcera: H2-antagonisti e inibitori della pompa protonica. Farmaci del Sistema Nervoso Autonomo. Neuromediatori del SNA e loro ruolo fisiologico. Acetilcolina e recettori colinergici. Agonisti nicotinici. Antagonisti nicotinici neuromuscolari e gangliari. Agonisti muscarinici. Inibitori della acetilcolinesterasi. Antagonisti muscarinici. Catecolamine e recettori adrenergici. Agonisti ed antagonisti dei recettori alfa. Agonisti ed antagonisti dei recettori beta.