Obiettivi Formativi

Il corso si propone di fornire agli studenti i principi di base della Chimica Farmaceutica: le relazioni tra le proprietà chimico-fisiche e la struttura di una molecola, le proprietà farmacocinetiche dei farmaci, i meccanismi molecolari tramite i quali i farmaci agiscono nell'organismo, i principali approcci e strategie di “drug design”. Il corso si propone altresì di fornire le conoscenze relative a progettazione, sintesi, relazioni struttura–attività, meccanismi di azione a livello molecolare ed impiego terapeutico di farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e su quello periferico.

Metodi didattici

Metodi didattici: lezioni frontali Strumenti a supporto della didattica PC e videoproiettore per presentazioni in Power Point

Prerequisiti

Biochimica e biochimica applicata

Verifiche dell'apprendimento

La modalità di verifica dell'apprendimento consiste in un esame orale volto ad accertare la conoscenza degli argomenti del programma del corso. La valutazione, espressa in trentesimi, tiene conto del livello di conoscenza e di approfondimento degli argomenti trattati, della capacità di valutazione critica e di formulazione di giudizi, nonchè del livello dell’esposizione e della capacità di comunicazione.

Programma del Corso

Definizione, obiettivi, sviluppo storico della Chimica Farmaceutica. Nomenclatura e classificazione dei farmaci. Farmacocinetica. Concetto di biodisponibilità. Assorbimento dei farmaci. Legge di Fick. Teoria della ripartizione in funzione del pH. Distribuzione e deposito. Eliminazione. Metabolismo dei farmaci: Reazioni di funzionalizzazione. Reazioni di coniugazione. Farmacodinamica. Interazioni di legame farmaco-target biologico. Azione dei farmaci su lipidi e carboidrati. Azione dei farmaci sulle proteine. Interazione farmaco-enzima. Inibitori enzimatici competitivi, noncompetitivi, allosterici. Interazione farmaco-recettore. Teorie recettoriali. Agonisti, agonisti parziali, antagonisti, agonisti inversi. Struttura dei recettori (ionotropi, accoppiati a proteine G, ad attività tirosino-chinasica, intracellulari) e trasduzione del segnale. Gli acidi nucleici come bersaglio di farmaci. Progettazione di farmaci: individuazione di un “lead compound”; strategie e modificazioni molecolari per l’ottimizzazione del lead: bioisosteria, complicazione e semplificazione molecolare, omologia, etc.. Influenza della stereochimica sull’attività farmacologica. Aspetti farmacocinetici nella progettazione dei farmaci. Progettazione, sintesi, relazioni struttura–attività e meccanismi di azione a livello molecolare delle seguenti classi di farmaci: Anestetici generali. Meccanismi molecolari dell'anestesia generale. Anestetici per inalazione, per via parenterale, adiuvanti per l’anestesia. Anestetici locali. Sedativo-ipnotici – Benzodiazepine. Barbiturici. Anticonvulsivanti. Psicofarmaci: Ansiolitici. Benzodiazepine, ligandi del BZR non-benzodiazepinici. Agonisti 5-HT1A. Antipsicotici. Fenotiazine e tioxanteni, butirrofenoni, benzamidi, antipsicotici atipici. Antidepressivi. Inibitori della ricaptazione delle monoamine selettivi e non-selettivi. Antidepressivi di nuova generazione. MAO-inibitori. Stabilizzanti dell’umore. Antiparkinson. Approcci terapeutici dopaminergici e non-dopaminergici. Analgesici oppioidi – Peptidi oppioidi endogeni. Recettori oppioidi. Morfina e derivati di complicazione e semplificazione molecolare: oripavine, morfinani, benzomorfani, arilpiperidine, arilpropilamine. Antinfiammatori steroidei e non steroidei. Cascata dell’acido arachidonico, ruolo della ciclossigenasi. Paracetamolo, salicilati e fenamati; acidi arilacetici e arilpropionici; derivati pirazolonici e pirazolidin-3,5-dionici, oxicam, inibitori COX-2 selettivi. Antiemicranici. Agonisti serotoninergici: triptani Farmaci antistaminici. Istamina, proprietà, sottotipi di recettori istaminergici. H1-antagonisti. Farmaci antiulcera: H2-antagonisti e inibitori della pompa protonica Farmaci del Sistema Nervoso Autonomo. Neuromediatori del SNA e loro ruolo fisiologico. Acetilcolina e recettori colinergici. Agonisti nicotinici. Antagonisti nicotinici neuromuscolari e gangliari. Agonisti muscarinici. Inibitori della acetilcolinesterasi. Antagonisti muscarinici. Catecolamine e recettori adrenergici. Agonisti ed antagonisti dei recettori alfa. Agonisti ed antagonisti dei recettori beta.