Obiettivi Formativi

Target Therapy in Oncologia Lo studente riceverà informazioni dettagliate sui meccanismi molecolari della tumorigenesi; dei modelli sperimentali utilizzati per sviluppare la target therapy; dei pathway molecolari e le terapie targettate verso l’angiogenesi tumorale e la metastatizzazione; della eterogeneità tumorale e dei relativi approcci terapeutici. Anatomia Patologica Molecolare Il corso è finalizzato a fornire agli studenti le basi molecolari dell’oncogenesi; gli aspetti eziopatogenetici, molecolari e morfologici delle principali neoplasie umane; conoscere e sapere utilizzare metodologie avanzate di diagnostica molecolare anatomo-patologica.

Learning Goals

Targeted Therapy in Oncology  Students will be provided with detailed information about the molecular mechanisms of tumorigenesis; experimental models used for target-based therapies; molecular pathways and therapeutic targets for tumor angiogenesis and metastasis; tumor heterogeneity and its respective therapeutic approaches.  Molecular Pathological Anatomy  Students will learn the molecular basis of oncogenesis; etiopathogenesis, molecular and morphological aspects of the main human tumors; students will also learn how to perform advanced molecular diagnostic anatomic-pathology methods.

Metodi didattici

Lezioni frontali con proiezione di presentazioni in Power Point, articoli scientifici, discussione in aula con gli studenti. La frequenza alle lezioni è obbligatoria. Le attestazioni di frequenza verranno rilasciate a seguito del raggiungimento di almeno il 75% di presenza di quanto erogato.

Teaching Methods

Lectures supported by Power Point presentations, scientific articles, class exercises with students. Attendance is mandatory, with the presence of at least 75% attendance to fulfill the course.

Prerequisiti

Target Therapy in Oncologia Sono necessarie buone conoscenze di patologia generale, immunologia, farmacologia e biologia molecolare. Anatomia Patologica Molecolare Buone conoscenze di anatomia, istologia e biologia molecolare.

Prerequisites

Targeted Therapy in Oncology  Good knowledge of general pathology, immunology, pharmacology and molecular biology is strictly required. Molecular Pathological Anatomy  Good knowledge of anatomy, tissue biology and molecular biology is required.

Verifiche dell'apprendimento

La verifica dell’apprendimento sarà effettuata secondo calendario didattico con esame finale orale (voto in trentesimi) che accerti la preparazione del candidato.   La valutazione della preparazione finale terrà conto dell’impegno dimostrato durante il corso delle lezioni, del grado di preparazione raggiunto, della proprietà di linguaggio in relazione agli argomenti trattati e delle capacità espositive. Verrà valutata insufficiente una preparazione con lacune grossolane in uno o più argomenti trattati; la sufficienza prevede la   conoscenza non frammentaria degli argomenti.

Assessment

An oral final exam will take into account the commitment shown by the candidate, the degree of knowledge, the use of a proper language relative to the topics, and presentation skills. An insufficient score will be attributed for flows in one or more topics; the achievement of sufficiency will require a global knowledge of topics.

Programma del Corso

------------------------------------------------------------ Modulo: A001323 - ANATOMIA PATOLOGICA MOLECOLARE ------------------------------------------------------------ -  Valutazione morfologica della proliferazione cellulare: frazione di crescita e velocità di proliferazione. -  Determinazione dell’assetto recettoriale nelle neoplasie. -  Markers farmacogenetici nella terapia antitumorale. -  Determinazione dello status del gene HER2 nelle neoplasie. -  Valutazione dello stato dei geni RAS nelle neoplasie. -  HPV e cancro: relazioni ed approcci diagnostici -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori polmonari primitivi e secondari -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori dello stomaco -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori GIST -  Aspetti morfologici e molecolari dei carcinomi del colon-retto -  Neoplasie del colon-retto ereditarie. -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori del sistema endocrino -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori dell’apparato uro-genitale -  Aspetti morfologici e molecolari del carcinoma della mammella. -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori del sistema nervoso centrale -  Aspetti morfologici e molecolari dei tumori della cute e dei tessuti molli. -  La biopsia liquida ------------------------------------------------------------ Modulo: 749/1 - TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA ------------------------------------------------------------ -Introduzione alla Target Therapy: l’avvento e lo sviluppo della Target Therapy. -Gli hallmarks tumorali: punti chiave per il riconoscimento di targets e sviluppo di farmaci. -Gli xenografts murini come modello per lo studio della biologia del tumore e per valutare  l’efficacia delle terapie. -Meccanismi d’azione di chemioterapici classici e differenze rispetto alla terapia personalizzata. -Tipi di agenti utilizzati dalla Target Therapy: anticorpi monoclonali e small molecules. -Applicazioni delle tecnologie di editing genomico nello sviluppo di terapie targettate: Zinc- Finger Nucleases, il sistema CRE-LoxP, il sistema CRISPR/Cas9. -Fattori di crescita e recettori coinvolti nella patogenesi tumorale: pathway di Ras, PI-3K/Akt, ruolo del TGF-β. -Inibitori del ciclo cellulare e dell’apoptosi. Inibitori di PARP. -Angiogenesi tumorale e antiangiogenetici in target therapy: meccanismo d’azione, effetto rebound e tossicità. Nuovi pathway per lo sviluppo di farmaci anti-angiogenici. -Inibitori dell’attività di EGFRs e anticorpi monoclonali -I riarrangiamenti di ROS1 e di ALK ed il loro ruolo nei meccanismi di cancerogenesi. Inibitori di ROS1 e di ALK. -HER2 ruolo nella carcinogenesi, farmaci e meccanismi molecolari di resistenza. -Farmaci utilizzati nel tumore al seno, polmone, melanoma, colon-retto e loro meccanismi di resistenza -Nuovi farmaci sperimentali attivi sul pathway di Wnt b-catenin.

Course Syllabus

------------------------------------------------------------ Modulo: A001323 - ANATOMIA PATOLOGICA MOLECOLARE ------------------------------------------------------------ - Morphological evaluation of cell proliferation: growth fraction and proliferation rate. - Determination of the receptor structure in neoplasms. - Pharmacogenetic markers in anticancer therapy. - Determination of the status of the HER2 gene in neoplasms. - Evaluation of the state of RAS genes in neoplasms. - HPV and cancer: reports and diagnostic approaches - Morphological and molecular aspects of primary and secondary lung tumors - Morphological and molecular aspects of stomach tumors - Morphological and molecular aspects of GIST tumors - Morphological and molecular aspects of colorectal carcinomas - Hereditary colorectal neoplasms. - Morphological and molecular aspects of endocrine system tumors - Morphological and molecular aspects of tumors of the uro-genital system - Morphological and molecular aspects of breast cancer. - Morphological and molecular aspects of tumors of the central nervous system - Morphological and molecular aspects of skin and soft tissue tumors. - The liquid biopsy ------------------------------------------------------------ Modulo: 749/1 - TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA ------------------------------------------------------------ -Introduction to Targeted Therapy -Tumor hallmarks: key points for target recognition and drug development -Murine xenografts as a model for the study of tumor biology and to evaluate the effectiveness of the therapies -Mechanisms of action of classic chemotherapics and personalized therapies -Types of agents used by Targeted Therapy: monoclonal antibodies and small molecules -Applications of genomic editing technologies in the development of targeted therapies: Zinc-Finger Nucleases, the CRE-LoxP system, the CRISPR / Cas9 system -Growth factors and receptors involved in tumor pathogenesis: Ras pathway, PI-3K / Akt, role of TGF-β. -Cell cycle and apoptosis inhibitors. PARP inhibitors -Tumor angiogenesis and antiangiogenics in target therapy: mechanism of action, effect rebound and toxicity. New pathways for the development of anti-angiogenic drugs -Inhibitors of the activity of EGFRs and monoclonal antibodies -ROS1 and ALK rearrangements and their role in carcinogenic mechanisms. Inhibitors of ROS1 and ALK -HER2 role in carcinogenesis, drugs and molecular mechanisms of resistance -Drugs used in breast, lung, melanoma, colorectal cancer and their mechanisms resistance -New experimental drugs active on the Wnt b-catenin pathway.